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Describen un proceso inflamatorio clave en esteatohepatitis no alcohólica
La molécula proinflamatoria IL-17A es clave en la esteatohepatitis no alcohólica, que puede desembocar en un cáncer hepático.
Un estudio desarrollado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) señala auna molécula proinflamatoria (IL-17A) como actor fundamental en el desarrollo de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), y apunta a que su bloqueo o la inhibición de las células que la secretan con fármacos como el antiarrítmico digoxina prevendría su aparición en pacientes con riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular.
"La mayor parte de la gente piensa que la acumulación de grasa en el hígado, la esteatosis, es el primer paso para el desarrollo de EHNA, pero en realidad la inflamación determina el pronóstico a largo plazo de la enfermedad, ya que sólo del 10 al 20 por ciento de los pacientes obesos con hígado graso desarrolla EHNA", explica Nabil Djouder, líder del estudio. Djouder y su equipo han observado que el EHNA es el resultado de varios procesos y que "el primer paso es el daño en el ADN y la inflamación causada por el exceso de nutrientes"
Trabajando con diferentes modelos de ratón, los autores muestran en Cancer Cell cómo el exceso de nutrientes estimula la expresión en el hígado de un oncogén llamado URI. URI -que también está sobreexpresado en las infecciones por virus de la hepatitis B y C- provoca daño en el ADN de los hepatocitos y esto desencadena inflamación sistémica y un diálogo entre el hígado y el tejido graso que culmina con la aparición de EHNA.
Cuando se produce el daño en el ADN de los hepatocitos, las células inmunes se infiltran en el hígado, especialmente los linfocitos Th17 que secretan una sustancia proinflamatoria llamada IL-17A. Esta molécula provoca la infiltración de neutrófilos en el tejido graso que causa resistencia a la insulina y la liberación de ácidos grasos que se acumulan en el hígado o, lo que es lo mismo, EHNA. "La diabetes tipo 2, sin un manejo adecuado, puede provocar la aparición de EHNA y de carcinoma hepatocelular", dice Djouder.
Los autores comprobaron el papel crucial de IL-17A cuando al inyectarla en ratones sanos que seguían una dieta estándar observaron que a las cuatro semanas aparecían los primeros signos de EHNA. Es más, Djouder y sus colegas bloquearon IL-17A empleando diferentes métodos -anticuerpos, ratones genéticamente modificados y digoxina, entre otros- y lograron prevenir así la aparición de EHNA y de hepatocarcinoma.
Los autores analizaron la presencia de URI e IL-17A en el hígado de personas obesas o con infección por hepatitis B o C. En estos casos, la esteatosis y el hepatocarcinoma parecían positivamente asociados a los niveles de ambos agentes. Este hallazgo puede allanar el camino hacia una nueva estrategia terapéutica para NASH y el cáncer de hígado, especialmente en pacientes con diabetes o infección por virus de la hepatitis.
"El tratamiento de la hepatitis C representa un reto socioeconómico en nuestra sociedad; bloquear la acción de IL-17A con digoxina proporcionaría una forma de profilaxis efectiva y barata para los pacientes con hepatitis B o C, que tienen un elevado riesgo de desarrollar NASH y carcinoma hepatocelular", concluye el trabajo.
Fuente: Diario Médico
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