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El Factor VIII puede ser sintetizado en el hígado de ratones con Hemofilia A
Stem Cell and Development . 2012; 21 (1 ): 110-120
El Factor VIII puede ser sintetizado en el hígado de ratones con Hemofilia A por hepatocitos y células endoteliales sinusoidales derivadas de células progenitoras de la médula ósea
Neelam Yadav, 1, * Sumod Kanjirakkuzhiyil, 1 Mallika Ramakrishnan, 1 Taposh K. Das, 2 y Mukhopadhyay1 Asok.
Stem Cell and Development . 2012; 21 (1 ): 110-120
La hemofilia A (HA) es causada en los seres humanos por una mutación en el gen del factor VIII (FVIII) , que conduce a la síntesis inadecuada de la
proteína activa. El hígado es el sitio principal de la síntesis del factor VIII, sin embargo, los tipos específicos de células responsables de su síntesis siguen siendo controvertidos. Se propone que en los ratones con HA la gravedad de la hemorragia puede ser mejorada por la sustitución parcial de las células hepáticas mutadas por células sanas. El objetivo de esta investigación fue estudiar el origen celular del factor VIII mediante la evaluación de la terapia con células de la médula ósea en los ratones con HA. El hígado del receptor fue afectado, bien con acetaminofeno o con monocrotalina para facilitar el injerto y la diferenciación de líneas celulares con expresión de marcadores propios de las células de médula ósea. El análisis inmunohistoquímico del tejido hepático se realizó para identificar las células derivadas del donante-que expresaban FVIII. Esta identificación fue confirmada por microscopía electrónica de transmisión y por el análisis cuantitativo de la expresión génica. En los ratones con HA la corrección fenotípica se realizó mediante el pinzamiento de la cola y la evaluación del nivel de factor VIII plasmático determinado por las pruebas Chromogenix y el tiempo parcial de tromboplastina activada.. El análisis inmunohistoquímico mostró que las células endoteliales y los hepatocitos que expresaban el factor de von Willebrand y la citoqueratina-18-, respectivamente, se obtuvieron a partir de las células derivadas de la médula ósea .Ambos tipos de células expresaban ARNm de la cadena ligera de FVIII y la proteína, lo que se confirmó además por la microscopía electrónica de transmisión. Los ratones con HA trasplantados mostraron actividad de FVIII en el plasma (P <0,01) y sobrevivieron al proceso creado por el pinzamiento de la cola (P <0,001). Por lo tanto, se llegó a la conclusión de que los hepatocitos y las células endoteliales derivadas de la médula ósea pueden sintetizar FVIII en el hígado y corregir el fenotipo del sangramiento en ratones con HA.
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