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Este descubrimiento abre el camino, según los científicos, para una alternativa al diseño de fármacos inhibitorios de alta especificidad en esta familia de proteínas
 

La proteína p38MAPK es un regulador esencial de las funciones celulares que controla la producción de citoquinas y otras moléculas esenciales en el desarrollo de procesos inflamatorios; además media las respuestas celulares a situaciones fisiológicas inducidas por estrés celular, como es el caso de algunas patologías cardiacas y neuronales, y participa en el control de la división celular y el cáncer. Conocer los mecanismos que median la activación o inactivación de p38MAPK puede conducir al desarrollo de nuevos tratamientos para ciertas patologías. De hecho, inhibidores farmacológicos de p38 se encuentran en fases clínicas avanzadas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes, y en fases preclínicas o clínicas en los casos de enfermedades cardiacas, neuronales y cáncer. Por otra parte, la determinación del estado de activación/inactivación de p38 puede ser de interés diagnóstico y pronóstico en diversas patologías.

El equipo de investigación dirigido por profesor Federico Mayor Menéndez (catedrático de Bioquímica y Biología Molecular de la Universidad Autónoma de Madrid) y la profesora Cristina Murga Montesinos (profesor contratado doctor de esta misma universidad después de incorporarse a la misma mediante los programas “Ramón y Cajal” e I3 del MEC) en el centro de Biología Molecular, centro mixto entre el CSIC y la Universidad Autónoma de Madrid, ha descubierto un nuevo mecanismo de inhibición de p38MAPK basado en la introducción de un grupo fosfato a la entrada de un dominio esencial para la interacción de esta proteína quinasa con sus moléculas efectoras y activadoras, que aparece en el último número de la revista Current Biology (Peregrin et al. Curr. Biol. 16, 2042-2047, 2006), según ha informado este centro en un comunicado.

La fosforilación de p38 por la proteína GRK2 produce una inhibición tanto del proceso de activación como de la propia actividad de p38MAPK. Esta fosforilación se traduce en un bloqueo de la ruta de transmisión de señales intracelulares de p38, lo cual tiene como consecuencia que procesos celulares dependientes de esta ruta, como la producción de citoquinas inflamatorias o la diferenciación de ciertos tipos celulares, se vean inhibidos en presencia de altos niveles de GRK2. Este trabajo identifica un nuevo modo de inhibición de las rutas de MAPK basado en la fosforilación de un dominio de anclaje, y describe, por primera vez, que este tipo de fosforilación puede ser utilizado por las células para regular diferentes funciones.

El descubrimiento aquí descrito, continua la nota oficial, representa una nueva vía para el diseño de fármacos con una especificidad terapéutica distinta a la que tradicionalmente ha venido utilizándose basada en la competición por el sitio de unión a ATP, que puede resultar de gran utilidad en un futuro a medio-largo plazo. Los resultados han sido objeto de una solicitud de patente española y su ampliación a una patente europea de la que la Universidad Autónoma de Madrid es la entidad titular. La posible aplicación práctica de este descubrimiento en la identificación de nuevos compuestos que inhiban a p38MAPK está comenzando a ser explorada con el apoyo de la Fundación Genoma España.
Redacción, Madrid (28-10-2006).-