Thomas GS, Cromwell WC, Ali S, et al. Mipomersen, un inhibidor de la síntesis de apolipoproteina B, reduce las lipoproteínas aterogénicas en pacientes con hipercolesterolemia severa y riesgo cardiovascular elevado: ensayo clínico controlado contra placebo, aleatorizado y a doble ciega. J Am Coll Cardiol. 2013 Dec 10;62(23):2178-84. doi: 10.1016/j.jacc.2013.07.081. Epub 2013 Sep 4. (Original) PMID: 24013058
OBJETIVOS: Este estudio fue desarrollado para examinar la eficacia y la seguridad de mipomersen en reducir los lípidos y las lipoproteínas aterogénicas en pacientes con hipercolesterolemia.
ANTECEDENTES: Muchos pacientes en terapias para la disminución de lípidos siguen siendo incapaces de alcanzar los niveles adecuados en la lipoproteína de baja densidad (LDL). El mipomersen, un inhibidor del oligonucleótido anti sentido de la apolipoproteina B, reduce el colesterol de LDL y las lipoproteínas aterogénicas.
Métodos: Este estudio aleatorizado multicéntrico a doble-ciega, reclutó a 158 pacientes con niveles basales de LDL cholesterol mayor o igual a 100 mg/dl con un elevado riesgo para enfermedad coronaria, que habían recibido tratamiento con dosis máxima de fármacos antilipémicos. Los pacientes recivieron semanalmente 200 mg de mipomersen subcutáneo (n = 105) o placebo (n = 52) durante 26 semanas, con un periodo de seguimiento de 24-semanas. La randomización se estratificó en relación con pacientes que padecían diabetes tipo 2.
RESULTADOS: 60 pacientes con mipomersen y 44 con placebo completaron el tratamiento. La media basal de los niveles de LDL cholesterol fueron de 122.7 y 122.6 mg/dl en el placebo y en los que recibieron el mipomersen, respectivamente. El mipomersen redujó el LDL cholesterol en -36.9% comparado con el placebo que disminuyó en -4.5% (p < 0.001). La diana para el LDL cholesterol (<100 mg/dl) fue logrado en el 76% de los que recibieron el mipomersen y el 38% de los pacientes con placebos. El mipomersen tambien redujo significantivamente la apolipoproteina B (-38%) y la lipoproteina(a) (-24%) (p < 0.001).
Los eventos adversos más frecuentes fueron reacción en el sitio de inyección (78% con mipomersen y 31% con el placebo) y síntomas similares a un resfriado (34% con el mipomersen, 21% con el placebo). Las elevaciones en transaminasas y grasa en el hígado también ocurrieron en algunos pacientes, y estos niveles volvieron hacia los valores basales después de cesar el tratamiento.
CONCLUSIONES: El mipomersen redujo el LDL cholesterol significativamente la apolipoproteina B, y la lipoproteina(a) en pacientes con hipercolesterolemia con riesgo de enfermedad cardiocoronaria no controlada por las terapias existentes .
(Safety and Efficacy of Mipomersen [ISIS 301012] as Add-On Therapy in High Risk Hypercholesterolemic Patients; NCT00770146).
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